ラボスケールから実機製造まで直接スケールアップ

当社は、gRNAの標準製造法（Standard Manufacturing Method：SMM）を確立しています。

固相合成装置によるgRNA製造のスケールアップには、通常、相間相互作用・合成・精製の各プロセスについて検証が必要ですが、SMMを利用することで、 ラボから製造プラント実機へと同等の品質でgRNAの製造スケールアップが可能です。

• 	RP-HPLC purity
  Plant	90%
  Lab	*>85%

  *multiple results
  
  Purification method: RP-HPLC

• 上の図では、ラボの固相合成装置OligoPilot™100 (OP100)とプラントの固相合成装置OligoPilot™400 (OP400)を用いて製造した、同じ鎖長（100 mer）のgRNAのRP-HPLCクロマトグラムを示しています。両チャートは非常に類似しており、OP400により製造した製品の純度は90%に達しました。

  
  

  当社では、OP100を用いたラボでの試製造を1回行うだけで、各配列へのSMMの適用可否を判断することができます。 SMMは、2’-OMe修飾とPS結合を有するgRNAに適用することができ、お客様の指定する配列への適用可否を11回の試製造で最終確認いたします。 これまでの実績では、お客様からご依頼いただいた全てのgRNA配列に対して、SMMを適用することができました。

  
  

  当社は、2023年に大分工場でgRNA製造専用プラントを新設して以来、一切のスケジュールの遅れ無くGMP製造を成功させてきました。いずれの製造もパイロットバッチを経ず、SMMを適用してラボから直接スケールアップしています。

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• SMMを適用して製造した3種類のgRNA（鎖長100 mer）は、同等のクロマトグラムを示しています。

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  Anzalone, A.V., et. al. Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA (2019) Nature, 576 (7785), pp. 149-157.

• SMMは、より長鎖のgRNA製造にも適用できます。右の図では、鎖長123 merのgRNAで純度89%のクロマトグラムを示しています。